近日,中国医学科学院发布“中国2022年度重要医学进展”,揭晓了我国学者在2022年度取得的、在医学科学领域产生重要影响的、国际关注度大的或应用潜力大的重要研究成果。通过建立候选数据库及同行专家评议、评审专家组审议、学部委员通讯评选,最终有31项重要进展入选。在临床医学领域发布的7项成果中,北大医院张宏、吕继成教授课题组罢贰厂罢滨狈骋研究入选其中。该研究历经10年,最终明确了激素对于滨驳础肾病的疗效,并提出了更为安全有效的激素治疗新方案。
滨驳础肾病课题组临床研究团队
IgA肾病是我国最常见的原发肾炎,也是导致中青年终末期肾病(尿毒症)最常见的原因,给社会和家庭造成沉重的经济负担。多年以来,糖皮质激素治疗IgA肾病的疗效和风险一直存在争议。针对IgA肾病的治疗困境,北大医院肾脏内科/北京大学肾脏病研究所王海燕(已故)/张宏教授联合澳大利亚乔治研究所Vlado Perkvic教授共同牵头、吕继成教授主要参与设计了国际多中心临床试验——TESTING研究。这是国际肾脏病领域第一个由中国人引领的国际多中心研究,包括10个国家70个肾脏病中心。该研究历经10年,共纳入503例患者,是IgA肾病领域最大、历时最长的国际性研究。TESTING研究先后探索了足量糖皮质激素方案(full dose study)和减量激素方案(low dose study)。足量糖皮质激素方案研究结果显示,糖皮质激素可以减少63%患者发生尿毒症风险,但存在激素副作用风险过大的弊端(JAMA 2017)。课题组对研究方案进行修正,并提出了半量激素联合磺胺预防感染的方案,结果显示,在维持激素有效性的同时,严重不良反应的发生率由2.2%下降至0.8%,最终探索出IgA肾病安全有效的激素治疗方案(JAMA 2022)。TESTING研究成果一经发表即引发广泛关注,为KDIGO国际肾小球肾炎指南制定和修订提供了坚实的循证研究证据。
滨驳础肾病课题组基础与转化研究团队
北大医院IgA肾病课题组在张宏教授的带领下,近年来在IgA肾病发病机制及诊疗策略的研究中取得重要进展和突破,成为国际公认的领先研究团队。张宏教授多年担任国际IgA肾病联盟组织(IIGANN)委员会核心成员及总秘书长,吕继成教授担任该组织临床研究科学委员会委员。课题组多项研究结果入选国际指南或获得重要临床转化。KDIGO国际肾小球肾炎指南制定和更新均采纳了课题组对于激素治疗的系列研究(AJKD 2009 & JAMA 2017),同时采纳课题组硫酸羟氯喹治疗IgA肾病的研究成果(AJKD 2019)作为一种全新的治疗推荐。2022年在JASN杂志发表的IgA1内切酶融合蛋白更是有望成为治疗该病的一个突破性原创新药,被Nature Nephrol杂志评价为未来有希望特异性治疗IgA肾病的药物,并获得超2亿的转化合同,向临床积极推进;同年牵头完成采用生物大分子——泰他西普治疗IgA肾病新药临床试验,入选了美国肾病年会最新临床试验进展,为该病提供了全新治疗策略,这些研究有望开拓IgA肾病治疗的新局面。
(肾脏内科 陈沛)