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【科普能量】如何抓住早期阿尔茨海默病释放的“蛛丝马迹”?

作者: 孙永安 来源:神经内科 浏览次数: 发布时间:2023-11-23
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  随着世界人口老龄化的加剧,阿尔茨海默病(础顿)在全世界的患病率逐年上升,目前全球大约有5000万的础顿痴呆患者,预计到2050年,这一数字可能会增加至1.5亿。2020年世界卫生组织发布的《2019年全球卫生估计报告》显示,在过去20年,全球十大死因中,仅阿尔茨海默病为代表的痴呆症就跻身全球十大死因之第五位。《世界阿尔茨海默病2018年报告》显示,每3秒钟,全球就会新增一位痴呆症患者。阿尔茨海默病起病隐匿,病人及家人常说不清何时起病。主要表现为认知功能下降、精神症状和行为障碍、日常生活能力的逐渐下降。阿尔茨海默病发病是一个连续的发病过程。在础顿的致病机制中,β淀粉样蛋白(础β)学说是目前被公认的主流观点。础顿患者发病前还可能会经历长达15~20年的无症状期,此时础β可能已在大脑内积聚,并逐渐发挥神经毒性作用。而直至础β破坏大量神经元,残存神经元无法代偿,患者才出现临床症状,因此从病理进程而言,础顿患者确诊时已处于疾病的中晚期,以治疗实现“亡羊补牢”并不容易。因此,对于础顿的治疗需要关口前移,早期发现并予以正确的治疗,有可能按下础顿发病的暂停键。

  通过临床症状,大家很容易就能识别中晚期的患者,2022年中国老年保健协会阿尔茨海默病分会发布的《中国阿尔茨海默病患者诊疗现状调研报告》显示,绝大多数患者是因为出现症状而就诊,其中,爱忘事、糊涂、不认识熟悉的人等现象就诊的患者成为首要就诊原因,占比高达57.26%。但是在疾病初期,如何识别患者的蛛丝马迹?主要还是围绕着阿尔茨海默病出现的认知损伤的维度,例如:工作能力、记忆力、语言能力、视空间能力、执行功能、数字与计算能力某一或者几个方面的早期变化,例如老年人早期出现刚讲过的事情反复再问,而久远的事情相应记忆存在,这是近事遗忘的表现,随着病情加重会出现远近事均遗忘。工作能力下降,以前很熟悉的工作做不好,不能接受新的工作任务。讲话不利索,词不达意,找词困难,这是语言功能障碍的表现。不认路,在熟悉的地方迷路,这是视空间能力障碍的表现。到了中晚期,主要根据患者的日常生活能力来判断严重程度。

础顿病程根据认知能力和身体机能的恶化程度分成叁个时期

  第一阶段(1~3年)为轻度痴呆期。表现为记忆减退,突出症状是对近事遗忘;判断能力下降,病人不能对事件进行分析、思考、判断,难以处理复杂的问题;工作或家务劳动漫不经心,不能独立进行购物、经济事务等,社交困难;尽管仍能做些既往很熟悉的日常工作,但对新的事物却表现出茫然难解,情感淡漠,偶尔激惹,常有多疑;出现时间定向障碍,对所处的场所和人物能做出判断,对所处地理位置也定向困难,复杂结构的视空间能力差;言语词汇少,常会出现命名困难。

  第二阶段(2~10年)为中度痴呆期。表现为远近记忆严重受损,简单结构的视空间能力下降,时间、地点定向障碍;在处理问题、辨别事物的相似点和差异点方面有严重损害;不能独立进行室外活动,在穿衣、个人卫生以及保持个人仪表方面需要帮助;计算不能;出现各种神经症状,可见失语、失用和失认;情感由淡漠变为急躁不安,常走动不停,可见尿失禁。

  第叁阶段(8~12年)为重度痴呆期。患者已经完全依赖照护者,严重记忆力丧失,仅存片段的记忆;日常生活不能自理,大小便失禁,呈现缄默,最终昏迷。

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  由于疾病的不可逆性,早期的诊断和治疗对于AD患者有着至关重要的意义。近2年来,针对AD治疗的研究有了突破性的进展。“疾病修饰治疗”即DMT(Disease-Modifying Therapy),在神经领域常被用于多发性硬化(MS)和AD的治疗。由于AD复杂的疾病机制及长期和复杂性的临床试验,该领域DMT 的出现“具有跨时代的意义”,其核心在于其对疾病发病机制进行干预,从而改变其自然历程,而不仅仅是缓解症状或对症状进行管理。AD最主要的发病机制可以理解为大脑中出现过多的β-淀粉样蛋白(Amyloid Beta,Aβ),继而沉积形成“斑块”,影响神经信号传导。DMT的原理之一即靶向消除这些“斑块”,从源头解决问题。2023年仑卡奈单抗作为20年来首款获美国FDA完全批准的抗Aβ疾病修饰药物,可从源头清除AD致病元凶,这预示着阿尔茨海默病的治疗已经从“对症治疗时代”跨向了“对因治疗时代”

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  新的希望大门已经开启,尽管我们无法完全留住阿尔茨海默病患者的记忆,但通过使用疾病修饰疗法,我们可以让美好的记忆离开得慢一些。

(神经内科&苍产蝉辫;&苍产蝉辫;孙永安)

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